Iloprost trometanol

Informe para la comisión de Farmacia y Terapéutica

F.Puigventos 10-3-2000

Ilomedin 0,050 mg en amp 0,5 ml PVL (Hos): 10325 pts. Lab Schering

Ilocit 0,050 mg en amp 0,5 ml PVL (Hos): 10325 pts Lab Juste

Fármaco solicitado por Dr L Pallarés (29-11-99)

Grupo terapéutico: C06

Acción farmacológica

Indicaciones clínicas :

Fenómeno de Raynaud grave e invalidante que no responde a otras medidas terapéuticas

Enfermedad de Buerger con isquemia grave de las extremidades en los casos en que no esté indicada la revascularización

Enfermedad arterial periférica oclusiva grave, particularmente en aquellos casos de riesgo de amputación y en los que la cirugía o angioplastia no es posible

Mecanismo de acción. Análogo de la prostaciclina (PGI2), antiagregante plaquetario y vasodilatador. También produce inhibición y emigración de os leucocitos tras lesión endotelial.

Posología.

Bolus inicial

Infusion y duración tratamiento

Raynaud

0,5 a 2,0 nanogramos /Kg/min 6 horas al dia

3 a 5 dias

Otras indic.

0,5 a 2,0 nanogramos /Kg/min 6 horas al dia

Máx 4 semanas

Evaluación de la eficacia.

Estudios no comparativos

Langevitz

Alprostadilo-PGE1 (1)

12 pacientes

20 infusiones en Raynaud severo asociado a ulceras cutánbeas refractarias

Mejoría clinica 17/20 (85%)

Curación úlcera 35/65 (54 %)

Lamprecht P Alprostadilo-PGE1 y iloprost (2)

9 pacientes

9 pacientes con Raynaud con necrosis digital refarctarias a tto con nitriritos, pentoxifilina, nifedipina y doxazosina

6/9 (67%)

Los 3 restantes respondierona a iloprost

 

Estudios comparativos con placebo

p

NNT

Blak CM (3)

Iloprost oral

103 pacientes

25 placebo

33 iloprosts 50 mcg

35 iloprost 100 mcg

44 %

57 %

64%

mej clinica val a las 12 semanas

ns

--

Belch JJ (4)

Iloprost oral

63 pacientes

1/2 placebo

1/2 iloprost

 

Duración y severidad ataques

p:0,06

p:0.09

ns

--

Wigley FM (5)

Iloprost infusión

131 pacientes

67 placebo

64 iloprost

22% vs 39%

35% vs 20%

52% vs 27%

Disminuc. n║ semanal ataques

Mejora escala

Mejora clinica

p:0,05

p:0,011

p:0.008

6

7

4

Metanálisis Cochrane iloprost infusión: La Cochrane library tiene publicado un metanálisis sobre Iloprost en fenómeno de Raynaud en esclerosis sistemica progresiva ( Pope J et al (6)). Se evaluan 7 ensayos aleatorizados comparativos con placebo, con un total de 332 pacientes , 5 los ensayos son con Iloprost intravenoso. Concluyen que iloprost iv es efectivo en fenómeno de rauynaud secundario a esclerodermia, decrece la frecuencia y severidad de los ataques y previene o cura las úlceras digitales, el efecto parece prolongarse después de la infusión IV. Iloprost oral tiene un efecto menor.

Evaluación de la seguridad

Las reacciones adversas frecuentes son rubefación facial y cefalea. Nauseas, vómitos, dolores espasmódicos abdominales, diarrea, sudoración, sensacionde calor y debilidad. Alergias,con casos aislados de disnea y asma bronquial. Puede causar angor en especial en pacientes con cardiopatía coronaria. Hipotensión. Puede interaccionar con heparina, anticoagulantes y inhibidores agregación plaquetar.

Evaluación económica

Coste tratamiento por paciente Enfermedad Raynaud

Raynaud

Pauta usual

paciente 75 Kg coste por dia

ciclo tratamiento 5 dias

Iloprost

0,5 a 2,0 nanogramos /Kg/min 6 horas al dia 3 a 5 dias

13500 a 54000 nanogramos/dia

(1 amp dia) 10.325 pts

51.625 pts

Coste tratamiento por paciente otras indicaciones

Arteriopatia oclusiva grave

Pauta usual

paciente 75 Kg coste por dia

Tratamiento 3 semanas

Iloprost

0,5 a 2,0 nanogramos /Kg/min 6 horas al dia

13500 a 54000 nanogramos/dia

(1 amp dia) 10.325 pts

216.800 pts

Alprostadilo alfadex

40 mcg/12h

60 mcg/24 h

4 amp /dia 5600 pts

3 amp/día 4200 pts

117.600 pts

88.200 pts

Coste efectividad

 

NNT

Coste 1 ciclo

Coste x unidad de beneficio

Fenómeno Raynaud

4 a 7 (ref 5)

51.625 pts

206.500 a 351.375 pts

Coste para el hospital. Estimación del número de pacientes año candidatos al tratamiento en H. Son Dureta, coste estimado anual .

 

Ciclos anuales estimados

Coste x paciente pts

Estimacion total anual pts

Medicina Interna

15 - 20

51625

774.000 - 1.032.500 pts

Conclusiones

Iloprost es la único análogo de la Prostaciclina formalmente aprobado para el tratamiento del fenómeno de Raynaud grave e invalidante.

El número de ensayos clínicos disponibles no es muy grande pero una revisión de la Cochrane concluye que es eficaz vía intravenosa en Raynaud secundario.

Tiene la ventaja que puede infundirse en 5-6 horas, permitiendo tratar e lpaciente el hospital de dia sin necesidad de ingreso.

Para otras indicaciones, además de Iloprost, se dispone de Alprostadilo. Este último es de menor coste, aunque tiene el inconveniente de que la infusión debe ser continua y dificulta su manejo si el paciente no ingresa.

Se propone incluir Iloprost en Guia, para tratamiento exclusivo del Sd de Raynaud grave e invalidante, refractario a las terapias de elección. Valorar incluir Alprostadilo para enfermedad de Buerguer y enfermedad arterial oclusiva grave sin posibilidades de cirugía.

Valorar si establecer circuito especial de petición controlada.

Bibliografía

  1. Langevitz P. Treatment of refrctory ischemic skin ulcers ins pateient with Raynaud┤s Phenomen with PGE1 infusions. The J of Rheumatology 1989, 16: 1433-35
  2. Lamprecht . Efficacy of alprostadil and iloprost in digital necrosi due to secondary Raynaud┤s phenomenon. P. Br J Rheumatol 1998, 37,6:703-4
  3. Black CM: Br J Rheumatol 1998, 37,9:952-60
  4. Belch JJF Ann Rheum Dis 1995, 54,3: 197-200
  5. Wigley FM. Intravenous iloprost infucion inpatient with Raynaud phenomenon secondary to systemic sclerosis. A multicenter,placebo-controlled, double bind study. Ann Intern Med 1994, 120,3:199-206
  6. Pope J .Iloprost and cisaprost for Raynaud┤s phenomenon in progressive sistemic sclerosis. Cochrane library. 1997
  7. Ficha técnica. Schering.