P.V.L: 96941,82 pts/ vial.

SOLICITUD: Dr. Riera. Servicio de Digestivo. 3-2-00.

GRUPO TERAPEUTICO: L04AA12 . Agentes inmunosupresores selectivos.

1. Indicaciones clínicas: Infliximab es un anticuerpo monoclonal quimérico (IgG) derivado de un ADN recombinante, formado por genes de origen humano y murino. Está indicado en:

• El tratamiento de la enfermedad de Crohn activa, grave, en pacientes que no han respondido a pesar de un curso de terapia completo y adecuado con un corticosteroide y/o un inmunosupresor.
• El tratamiento de la enfermedad de Crohn fistulizante en pacientes que no han respondido a pesar de un curso de terapia completo y adecuado con tratamiento convencional.

Las recomendaciones para la utilización del Infliximab se basan en los resultados de dos estudios abiertos (1,2) y dos estudios a doble ciego (3,4).

En la enfermedad de Crohn activa:

El ensayo de Targan (3) se dividía en tres fases. En la primera, se asignaba a los pacientes tratamiento con una dosis intravenosa (i,v) de placebo, 5,10 o 20 mg/kg de Infliximab. La variable principal de valoración era la proporción de pacientes que experimentaba una respuesta clínica, definida por una disminución del CDAI >70 puntos en relación con su valor basal en la evaluación de la semana 4. Las variables secundarias eran la proporción de pacientes en remisión clínica a las 4 semanas (CDAI<150) y la duración de la respuesta clínica.

Resumiendo: en los pacientes con EC inflamatoria activa se logra una respuesta clínica en 2/3 de los pacientes y en la mitad de los pacientes que responden se consigue la remisión completa. El comienzo del efecto es rápido, la mayoría de los pacientes presentan una mejoría en un plazo de dos semanas. La respuesta es relativamente duradera (aunque variable) con una duración de ocho semanas o más en la mayoría de los pacientes.

Enfermedad de Crohn fistulizante:

En pacientes con EC fistulosa se consigue el cierre del 50% de fístulas en aproximadamente 2/3 de los pacientes y en una significativa proporción de los casos se logra el cierre completo. La duración de la respuesta es duradera, superior a 10 meses en la mayoría de los casos.

Las reacciones adversas medicamentosas (RAMs) se observaron en el 31% de los pacientes tratados con placebo y en el 53% de los pacientes tratados con Infliximab. Los datos reunidos en los ensayos clínicos implicaban a 192 pacientes que recibieron placebo y 771 pacientes que recibieron Infliximab. Las causas más frecuentes de interrupción del tratamiento fueron disnea y urticaria.

1. Reacciones adversas debidas a la infusión intravenosa: se suelen presentar, en el 15,6% de los pacientes tratados con Infliximab y en el 10,5% de los tratados con placebo. Entre las reacciones que aparecen con mayor frecuencia relacionadas con la infusión destacan el dolor de cabeza, las náuseas, vértigo, prurito, dolor en el pecho, que se presentan con una incidencia comprendida entre el 1,5% y el 4%.
2. Infecciones: se ha detectado una mayor frecuencia de infecciones (21%) respecto a las que se presentaron en aquellos que recibieron placebo (11%). Los episodios infecciosos más comunes fueron: infecciones del tracto urinario y del tracto respiratorio superior.
3. Formación de Anticuerpos antinucleares (ANA)/ Anticuerpos frente ADN bicatenario (dsDNA): en ensayos clínicos, los pacientes tratados con Infliximab positivos para ANA aumentaron desde un 43% antes del tratamiento a un 54% en la última evaluación. Aproximadamente el 12% de los pacientes tratados con Infliximab desarrolló anticuerpos anti-dsDNA. Apenas se han desarrollado signos clínicos compatibles con un síndrome pseudolúpico.
4. Alteraciones linfoproliferativas: se han producido casos de linfoma y mieloma en pacientes con enfermedad de Crohn tratados con Infliximab, pero éstos estuvieron dentro de los intervalos de incidencia esperados que han sido publicados para la enfermedad. Se desconoce si la exposición crónica a Infliximab puede causar el desarrollo de estos trastornos.

El Infliximab no deberá ser administrado en pacientes hipersensibles a cualquier componente o a proteinas de origen murino. No existe experiencia clínica del Infliximab en mujeres embarazadas, niños o ancianos.

Estimación del impacto económico global para el hospital: El Servicio de Digestivo calcula 5 pacientes de EC fistulosa: 5816509 pts. 5 pacientes de EC inflamatoria: 1938836 pts

AREA DE CONCLUSIONES:

El tratamiento con Infliximab en estudios clínicos controlados con placebo ha mostrado que más del 65% de los pacientes refractarios a los tratamientos convencionales experimentan una marcada mejoría en sus síntomas. El Infliximab se ofrece como una alternativa a la cirugía cuando el resto de opciones terapéuticas farmacológicas han fracasado. Quedan dudas sin resolver sobre la eficacia en repetidas infusiones, sinergismo o antagonismo con otros inmunosupresores y seguridad a largo plazo.

 BIBLIOGRAFIA:

1. van Dullemen HM, van Deventer SJ, Hommes DW, et al. Treatment of Crohn’s disease with anti-tumor necrosis factor chimeric monoclonal antibody (cA2). Gastroenterology 1995; 109:129-35
2. McCabe RP, Woody J, van Deventer S, et al. A multicenter trial of cA2 anti-TNF chimeric monoclonal antibody in patients with active Crohn’s disease. Gastroenterology 1996; 110:A962.
3. Targan SR, Hanauer SB, van Deventer SJ, et al. A short-term study of chimeric monoclonal antibody cA2 to tumor necrosis factor alpha for Crohn’s disease. Crohn’ disease cA2 study group. N Engl J Med 1997; 337:1029-35
4. Van Deventer SHJ, van Hogezand R, Present D, et al. Controlled study of anti-TNF-a treatment for enterocutaneous fistulae complicating Crohn’s disease. Gut 1997; 41:A2
5. Present DH et al. Infliximab for the treatment of fistulas in pacients with Crohn’s disease. N Engl J Med 1999; 340 (18): 1398-405.